[摘要]
目的 探讨芹菜素对心肌梗死模型大鼠心功能的保护作用及其通过去乙酰化酶3/β-连环蛋白/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的潜在作用机制。方法 选取40只健康成年雄性无特定病原体级SD大鼠完全随机分为假手术组、心肌梗死组、芹菜素组以及芹菜素+GW9662(一种PPARγ拮抗剂)组,每组10只。除假手术组外,其余各组均建立大鼠心肌梗死模型,而后心肌梗死组不给予其他干预,芹菜素组每日腹腔注射芹菜素5 mg/kg连续7 d,芹菜素+GW9662组在芹菜素组基础上每日腹腔注射GW9662 2 mg/kg连续7 d。比较各组心肌酶水平、心肌形态、炎症因子水平、心肌细胞凋亡率以及心肌组织中的去乙酰化酶3、β-连环蛋白和PPARγ的表达水平。结果 去除死亡大鼠后,每组随机选出6只进行各项检测。心肌梗死组肌酸激酶同工酶及心肌肌钙蛋白I水平均明显高于假手术组(均P<0.001),而芹菜素组二者水平均明显低于心肌梗死组[(41±6)U/L比(118±14)U/L、(4.6±1.8)ng/L比(14.2±2.2)ng/L](均P<0.001),芹菜素+GW9662组二者水平均显著高于芹菜素组(均P<0.01)。芹菜素组细胞形态和排列较心肌梗死组恢复,横纹较清晰,细胞坏死减少。芹菜素组白细胞介素1β、白细胞介素6水平均明显低于心肌梗死组(均P<0.01),而芹菜素+GW9662组二者水平均显著高于芹菜素组(均P<0.05)。假手术组、心肌梗死组、芹菜素组、芹菜素+GW9662组心肌细胞凋亡率分别为2.95%、38.78%、12.56%、22.33%。芹菜素组心肌组织中去乙酰化酶3及PPARγ蛋白水平均显著高于心肌梗死组,β-连环蛋白水平低于心肌梗死组(均P<0.001);芹菜素+GW9662组中去乙酰化酶3及PPARγ蛋白水平均显著低于芹菜素组(P<0.05或P<0.01),β-连环蛋白水平高于芹菜素组(P<0.05)。结论 芹菜素通过激活去乙酰化酶3/β-连环蛋白/PPARγ信号通路,显著改善心肌梗死后的心功能,并减少心肌细胞凋亡,其保护心脏的机制可能涉及调节这一信号通路。PPARγ的激活对芹菜素的心脏保护效果至关重要。